中药单用/联合 | 逆转肝纤维化/肝硬化十二五研究成果

　　病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积、自身免疫性肝病等疾病若未能有效控制，肝脏在长期损伤与修复过程中产生肝纤维化的病理现象，肝病纤维化的加重可使门静脉压力增高，引起一系列并发症，如腹水、食管静脉曲张出血等，随病程发展为肝硬化、肝癌。及时有效的阻断或改善肝纤维化，从而防止并发症及肝硬化（失代偿）的发生，是降低肝病病死率的关键。

　　在9月11日召开的“中华医学会肝病学分会学术年会暨青年委员会论坛”上，由中国工程院庄辉院士主持，北京大学第一医院徐小元教授带来“联合、非联合逆转肝纤维化/肝硬化研究最新进展”专题报告，详细讲解安络化纤逆转肝纤维化/肝硬化中西医两项国家“十二五”科技重大专项研究成果。

　　单用中药治疗对照安慰剂

　　“非联合单用安络化纤治疗轻度肝纤维化（肝穿活检G<2,S≤2)的患者”

　　---国家“十二五”传染病重大专项中医组研究

　　由广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头的课题“安络化纤用于肝郁脾虚、瘀血阻络证慢性乙型肝炎轻症的患者”，在国家“十二五”科技重大专项的支持下，有17家参与单位研究，开展了单用安络化纤为治疗组的双盲、随机对照、安慰剂试验（用安慰剂做对照组研究很宝贵），本研究共纳入轻度肝纤维化患者270例，基线期和治疗48周时分别进行肝脏穿刺，研究发现单用安络化纤①治疗组FibroScan值较对照组明显降低（5.63±2.33VS.6.54±3.80，P=0.036）②肝纤维化病理分期逆转率安慰剂对照组19.5%，治疗组37.70%，较对照组提高18.2%（P=0.037）。

　　中西药联合治疗对照西药

　　“安络化纤联合恩替卡韦治疗中、重度肝纤维化肝硬化的患者”

　　---国家“十二五”传染病重大专项西医组

　　西医组课题包括北京大学第一医院王贵强教授牵头的“建立HBV相关肝脏纤维化无创诊断标准/模型的研究”和首都医科大学北京友谊医院贾继东和尤红教授牵头的“逆转乙肝纤维化/肝硬化及阻断疾病进展的优化治疗”。在国家“十二五”科技重大专项的支持下，25家研究单位参与，开展了这项随机、开放（病理盲法阅片）、对照、多中心、前瞻性研究，该研究共纳入中、重度肝纤维化肝硬化患者490例，在基线期和治疗78周时分别肝脏穿刺，通过Ishak纤维化评分，来比较治疗组安络化纤联合恩替卡韦与对照组单用恩替卡韦后肝纤维化的改善情况。

　　研究数据展示

　　1改善率：基线Ishak评分（F）≥3患者143例：恩替卡韦（ETV）+安络化纤（ALHX）联合组54.74%的改善率，比ETV单药组33.33%显著提高21.41%，P=0.016。

　　2稳定率：基线Ishak评分（F）＜3患者76例，恩替卡韦（ETV）+安络化纤（ALHX）联合组55.32%的稳定率比单药组31.03%显著提高24.29%,P=0.039,P＜0.05。

　　3稳定和改善率：基线Ishak评分<3患者76例：恩替卡韦（ETV）+安络化纤（ALHX）联合组稳定和改善率为68.08%，比单药组51.72%提高16.36%。

　　研究结论：安络化纤（ALHX）联合恩替卡韦（ETV）治疗显著提高肝纤维化改善率，并有提高肝纤维化稳定率和降低进展率的趋势。

　　安络化纤作用机制研究

　　由北京大学医学部病原生物系和感染病中心的刘学恩教授、庄辉院士等研究人员，在2017年至2019年，分别在《中华肝脏病杂志》、《世界中医药杂志英文版》发表安络化纤作用机制的相关论文。通过安络化纤治疗四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的一些列研究，发现安络化纤作为复方中成药，其抗纤维化作用具有多靶点、多通路的特点。

　　徐教授认为，多个抗纤维化中药方剂，在动物实验和临床研究中均显示一定的抗纤维化作用，国家“十二五”“十三五”重大课题专项的研究结果也显示出安络化纤的良好效果，有较好的临床证据支持。安络化纤已经被写入了2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》，《肝硬化诊治指南》、《中医内科临床诊疗指南--肝纤维化》等指南，希望中药在肝纤维化临床治疗中发挥应有作用。

　　北京大学第一医院王贵强教授在接受中国中医药报记者采访时表示，肺纤维化与肝纤维在发生机制上存在部分相同靶点，基于安络化纤等中药在肝纤维化治疗中显示出的疗效，中医药对康复期患者肺纤维化的治疗有可能发挥作用，值得深入研究。目前，安络化纤对新冠肺炎重症患者康复期肺纤维化治疗研究也已启动！

　　庄辉院士总结提出：安络化纤治疗肝纤维化参加了十二五项目、十三五项目、最终从西医、中医、基础研究证明有抗纤维化的作用。从西医来说，安络化纤与抗病毒药联合应用，逆转肝纤维化/肝硬化的效果更明显，从中医来说，安络化纤单用治疗慢性乙型肝炎同样有明显效果，而且研究成果也得到了国际肝病领域认可，并在国外SCI文章发表。西医西药无抗肝纤维化药，作为中成药物能得到国际上的认可特别不容易！也说明了安络化纤抗纤维化治疗效果是非常明确的，期待安络化纤在抗纤维化中更深入的研究，带来更多的研究惊喜。

　　参考文献：

　　1.池晓玲,萧焕明.病毒性肝炎防治新形势下对中医药防治肝纤维化的思考[J].临床肝胆病杂志,2018.

　　2.苗亮,杨婉娜.安络化纤丸联合恩替卡韦（ETV）治疗可显著提高慢性乙型肝炎病毒感染者肝纤维化的改善率[J].中华肝脏病杂志,2019,027(007):521-526.

　　3.王林,卢玮,高玉华,曹曦,裴斐,刘学恩,庄辉.安络化纤丸对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响[J].中华肝脏病杂志,2019(04):267-273.

　　4.卢玮,高玉华,王珍子,蔡玉石,杨宇晴,苗玉麒,裴斐,刘学恩,庄辉.安络化纤丸对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及相应信号通路的影响[J].中华肝脏病杂志,2017,25(04):257-262.